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目前免疫治療預測指標最全匯總!

2020-11-17  找藥寶典

目前免疫治療在廣泛的實體腫瘤甚至血液腫瘤中都有應用,對于自身情況符合FDA批準的適應癥的患者朋友盡可充分使用,但是對于未獲批的腫瘤類型或患者存在不利因素、存在多種選擇、想預估免疫療效等情況下,決定是否選擇免疫,這就需要免疫預測指標的出現。通過這些指標的檢測,臨床可初步評估免疫療效,繼而決定后續方案。意義顯著,今天小編匯總一下免疫治療相關的預測指標。

01

PDL1組織蛋白表白

腫瘤細胞上PDL1蛋白是我們免疫藥物作用的靶點,因此通過免疫組化檢測腫瘤組織中PDL1的表達可以預測我們免疫藥物作用成功的可能性,這一靶點的療效指導功能也在肺癌的多個試驗中得到了驗證,如下圖,PDL1的表達與免疫治療的療效呈明確的正相關性。表達越高,免疫療效越高。因此也是目前FDA唯一獲批的預測指標。

但是目前PDL1的檢測也存在很多問題:

  1. 相對而非絕對預測功能:從上圖中可以看出PDL1陰性的患者免疫治療仍有一定的療效。后續提到的TMB等預測指標與PDL1表達相互獨立,因此即時PDL1陰性,其他指標高,免疫治療依然會有高療效。

  2. 需要當前的組織進行檢測,有創:很多老年或體質較差、腫瘤位置不佳的患者在確診時并未進行組織活檢,有些患者提供的組織切片是化放治療前的,而我們的PD1檢測是需要即時的腫瘤組織的,這一點很難在患者身上實行。

  3. 現存多種PDL1檢測,不知道選哪個:目前上市了5種PD1/PDL1藥物,5種藥物都帶有自家的檢測抗體,而且在判斷陰陽性及PDL1表達評分時有自己的體系。

按照不同的評價體系,肺癌中的PDL1各層占比是很不一樣的。因此建議患者朋友在使用時,選擇何種藥物就進行該藥物對應的抗體進行檢測并評分。

02

TMB組織/血液檢測高低

腫瘤突變負荷TMB是二代基因檢測時代新出現的概念,通過對患者組織或血液進行基因檢測計算患體的基因突變程度,并進行高中低突變分層。高TMB的患者具有更多的異型抗原,免疫療效越好,目前有眾多試驗已經證實TMB的預測作用,匯總如下:(以下試驗解讀較難,患者朋友可略過)



在證實TMB對免疫治療有預測作用外,作為第二潛在預測指標,TMB還有很多優點:1.可以血檢,患者隨時抽血即可檢測,創傷性小,且及時性好;2.TMB與PDL1相互獨立,因此在PDL1檢測陰性的情況下依然可以再進行TMB的NGS檢測來判斷是否能進行免疫治療的可能。3.目前檢測TMB的panel在評估TMB的同時還可檢測基因突變情況,也能提示部分靶向治療的可能。因此TMB在免疫治療應用中的前景非常樂觀。

目前,我們也碰到很多通過TMB成功決策獲益的患者。如一例肺癌患者在TMB檢測panel(燃石基因公司的OncoScreenTM)評分TMB高后采用免疫治療,即獲得不錯的臨床療效。

03

特意基因變異情況

部分在之前的文章中做過詳細陳述,可點擊What!這些基因突變可以預測免疫療效查看。

04

血液學LIPI指標(LDH+dNLR)

個免疫預測指標很多醫生患者朋友都不清楚,報道也較少,但血液檢查是我們日常臨床常規檢測的,可應用性高,因此非常建議中國醫生能進行相關的驗證并最終助益臨床免疫治療。該研究在JAMA上報道。通過LDH和dNLR(中性/淋巴細胞數)來劃分,可成功劃分出不同免疫療效群。

05

免疫微環境:CD8+T細胞/細胞因子


最后,不得不提及的是免疫治療背后的巨大免疫微環境機理,促使免疫殺傷腫瘤細胞的整體過程中分布著各種免疫調節細胞及生物因子。CD8+T細胞、IFNγ、MDSCs是研究的熱點分子,也在研究中展現出一定的免疫相關性,但有待研究證實。

以上是目前涉及的能夠預測免疫療效的指標介紹,希望醫生患者朋友能善加利用,協助臨床決策,將免疫治療用好用準!

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